Biblioteca científica · Receptores y señalización

MECANISMOS DE ACCIÓN

Cómo una señal molecular se convierte en una respuesta celular: unión al receptor, activación de vías internas, respuesta del tejido y finalización de la señal.

DE LA MOLÉCULA A LA RESPUESTA

Un compuesto no actúa simplemente por estar presente en la sangre. Debe alcanzar una diana compatible, interactuar con ella y generar una señal suficientemente intensa y duradera.

01 · LIGANDO

LA SEÑAL

Puede ser un péptido, una hormona o una molécula pequeña. Su estructura determina qué dianas reconoce y con qué afinidad.

02 · RECEPTOR

LA CERRADURA BIOLÓGICA

Reconoce determinados ligandos. Su presencia y densidad cambian entre tejidos y ayudan a explicar la selectividad de la respuesta.

03 · TRANSDUCCIÓN

LA RESPUESTA INTERNA

La unión activa mensajeros, enzimas y proteínas que traducen el estímulo exterior en cambios funcionales dentro de la célula.

Mecanismo no significa resultado garantizado: describe la cadena biológica que conecta una sustancia con una respuesta posible; la magnitud real depende del contexto fisiológico y de la evidencia observada.

PRINCIPALES TIPOS DE RECEPTORES

Los péptidos suelen ser hidrosolubles y, con frecuencia, transmiten su señal desde la superficie celular. Diferentes familias de receptores utilizan diferentes sistemas internos.

GPCR

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Incluyen receptores para GLP-1, GIP, glucagón, GHRH y ghrelina. Según el subtipo pueden activar AMPc o las vías PLC–IP₃–calcio.

RTK

RECEPTORES TIROSINA CINASA

El receptor de insulina y el receptor de IGF-1 activan redes como PI3K–AKT y MAPK, relacionadas con metabolismo, supervivencia y crecimiento celular.

CITOCINAS

RECEPTORES ASOCIADOS A CINASAS

Algunas hormonas proteicas, como GH, señalizan mediante receptores asociados a JAK y factores STAT, en lugar de una tirosina cinasa propia.

EL PROCESO EN CINCO PASOS

1 · LLEGADALa molécula alcanza el tejido
2 · UNIÓNReconoce su receptor
3 · AMPLIFICACIÓNActiva mensajeros internos
4 · RESPUESTACambia la función celular
5 · APAGADODegradación y regulación

La célula limita la señal mediante degradación del ligando, desensibilización o internalización del receptor, fosfatasas y mecanismos de retroalimentación. Por eso, más exposición no siempre produce una respuesta proporcional.

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN CLAVE

Estas rutas aparecen con frecuencia en las fichas de péptidos metabólicos y relacionados con el eje GH–IGF-1.

GLP-1 · GIP · GLUCAGÓN · GHRH

Gs → AMPc → PKA

RECEPTOR → ADENILATO CICLASA → AMPc → PKA

La misma arquitectura general puede producir efectos distintos porque cada receptor se expresa en tejidos diferentes y se integra con señales locales.

GHRP · GHRELINA

Gq/11 → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺

GHS-R1a → PLC → IP₃ + DAG → CALCIO

El aumento de calcio intracelular contribuye a la señal secretora. El receptor de ghrelina también presenta actividad basal y conexiones con otras vías.

INSULINA · IGF-1

RTK → PI3K–AKT / RAS–MAPK

RECEPTOR RTK → IRS → AKT / MAPK

PI3K–AKT se relaciona especialmente con metabolismo y supervivencia; MAPK participa en proliferación y expresión génica. Las redes se superponen.

HORMONA DE CRECIMIENTO

GHR → JAK2 → STAT

RECEPTOR GH → JAK2 → STAT → TRANSCRIPCIÓN

GH no utiliza el receptor de IGF-1. Activa su propio receptor y promueve respuestas directas, además de estimular producción de IGF-1 en distintos tejidos.

SENSOR ENERGÉTICO

AMPK

ESTRÉS ENERGÉTICO → QUINASAS → AMPK

AMPK no es un receptor de membrana. Es una cinasa que integra el estado energético celular y favorece procesos productores de energía cuando aumenta su activación.

CRECIMIENTO Y NUTRIENTES

mTOR

AKT + AMINOÁCIDOS + ENERGÍA → mTORC1

mTOR integra señales de factores de crecimiento, aminoácidos y energía. Su actividad depende de la red completa, no de una sola molécula.

COMPARATIVA RÁPIDA

SeñalReceptorRuta dominanteContexto principalPunto clave
GLP-1GLP-1R · GPCRGs / AMPc / PKAPáncreas, cerebro, aparato digestivoSu efecto depende de glucosa, tejido y señal integrada
GIPGIPR · GPCRGs / AMPc / PKAPáncreas, tejido adiposo y otrosComparte ruta, pero no distribución ni perfil con GLP-1
GHRHGHRHR · GPCRGs / AMPc / Ca²⁺HipófisisEstimula la señal somatotropa desde su receptor propio
GHRPGHS-R1a · GPCRGq / PLC / Ca²⁺Hipófisis e hipotálamoConverge con GHRH por una vía receptorial diferente
GHGHRJAK2 / STATMúltiples tejidosProduce efectos directos y señal indirecta mediante IGF-1
IGF-1IGF-1R · RTKPI3K–AKT / MAPKMúsculo y otros tejidosSu receptor y su mecanismo no son los mismos que los de GH
AMPKNo es receptorCinasa sensoraInterior celularIntegra disponibilidad energética y señales metabólicas

PREGUNTAS FRECUENTES

¿Dos compuestos que activan el mismo receptor producen exactamente el mismo efecto?
No necesariamente. Pueden diferir en afinidad, potencia, duración, señalización sesgada, distribución y capacidad para reclutar distintas proteínas internas.
¿GLP-1 y GIP utilizan la misma vía?
Ambos receptores suelen acoplarse principalmente a Gs y aumentar AMPc, pero no son equivalentes: tienen distribución, regulación y funciones fisiológicas diferentes.
¿GHRH y los GHRP hacen lo mismo?
Convergen en la liberación de GH, pero comienzan en receptores distintos y utilizan señales parcialmente diferentes. GHRH actúa mediante GHRHR; los GHRP mediante el receptor de ghrelina.
¿AMPK es un receptor?
No. Es una cinasa intracelular que funciona como sensor e integrador del estado energético. Puede activarse mediante varias señales y cambios metabólicos.
¿Por qué una señal puede perder intensidad?
Por degradación del ligando, internalización o desensibilización del receptor, reducción de mensajeros y mecanismos de retroalimentación que protegen el equilibrio celular.
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